Оценка влияния генов CYP2D6 и CYP2C19 на метаболизм антидепрессантов ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина – эсциталопрам, циталопрам, сертралин, флювоксамин, пароксетин, венлафаксин (слюна) в Ставрополе

Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изофермент 2C19 системы цитохрома P450 и изофермент 2D6, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов. Изофермент 2C19 принимает участие в метаболизме и утилизации ингибиторов обратного захвата серотонина - сертралина, циталопрама и эсциталопрама, а изофермент 2D6 - венлафаксина, пароксетина, флювоксамина. Полиморфизмы данных генов напрямую влияют на уровень активности фермента, повышая или снижая его. Аллельные формы генов CYP2C19*1/*1 и CYP2D6 *1/*1 обуславливают нормальную активность фермента (нормальный метаболизм), при которой концентрация препаратов в плазме соответствует заявленной производителем препаратов. В гене CYP2D6 выявляются аллели: *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41, а также дупликация гена. В гене CYP2C19 выявляются аллели: *2, *3, *17. Ряд полиморфизмов генов CYP2C19 и CYP2D6 (дупликации гена или активирующие мутации в промоутере) могут изменять активность ферментов до ультрабыстрого метаболизма, когда стандартной дозы препарата не будет достаточно для достижения клинического эффекта, или сниженного метаболизма, в ряде случаев полностью деактивируя фермент (медленный метаболизм), когда стандартная доза препарата будет вызывать развитие побочных эффектров из-за очень высоких концентраций препарата в плазме.